根据《默克手册》，各种状况，尤其是传染病，炎性综合症，慢性腹泻病或遗传病，都可能导致疲劳，虚弱，腹泻和体重减轻。 最常见的原因是感染，可能是细菌，病毒或寄生虫。 第二类最常见的疾病是可能具有遗传成分的炎症，但不一定被认为是遗传性疾病。 最罕见的是纯遗传疾病，其中一些可能发生在很小的孩子中，并且与免疫缺陷基金会列出的人体免疫系统突变有关。
感染原因
引起这些四重症状的感染通常在细菌或寄生虫范围内，但根据世界卫生组织的资料，西尼罗河病毒和病毒性肝炎等病毒已被证明是造成疲劳，虚弱，腹泻和体重减轻的原因。 根据疾病控制中心的数据，流感可能与其他病毒综合症混为一谈，但腹泻症状多发于儿童，而成年人则较少。 导致这些症状的细菌感染范围从弯曲杆菌和沙门氏菌感染到通常引起肺炎的支原体感染。 在第三世界国家或遭受自然灾害袭击的地区，伤寒和霍乱通常会产生这些症状。 寄生虫病包括疟疾隐孢子虫，以及马里兰大学医学中心列出的各种肠道蠕虫，包括tape虫和round虫。
炎症综合症
疲劳，腹泻，无力和无意识的体重减轻的两个主要炎性原因被美国克罗恩氏和结肠炎基金会概括为炎性肠综合征，IBS和炎性肠病，IBD。 虽然IBS产生的症状与IBD相似，但它是一种功能综合征，不一定会引起肠道粘膜内层的炎症，但通常与诸如纤维肌痛和慢性盆腔痛症等疾病相关。 另一方面，IBD涵盖被称为克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的炎性疾病。 这些是自身免疫性疾病，人体的免疫系统会攻击肠粘膜内膜，导致多种症状，包括腹泻，疲劳，虚弱，体重减轻和出血。 可以归类为胰腺的最后一种炎性疾病是胰腺炎，这是胰腺的一种非常痛苦的炎症，通常与胆结石或酒精中毒有关，正如美国国家胰腺基金会所解释的那样。
慢性腹泻病
根据疾病预防控制中心（CDC）的说法，除了传染性和炎性原因外，还有几种慢性腹泻的病因可导致这些症状的发作。 此处可包括胰腺慢性疾病，例如胰腺酶缺乏症和慢性胰腺炎。 长期使用泻药和抗生素等药物会导致腹泻综合征，从而导致体重明显减轻，疲劳和虚弱。 甲状腺功能亢进症可导致上述症状，但会增加心和焦虑感。 除了心力衰竭和呼吸急促之外，产生5-羟色胺的肿瘤（例如类癌综合症）也会导致这些问题。
遗传病
免疫缺陷基金会将导致这些症状的最深刻条件描述为严重的联合免疫缺陷和联合免疫缺陷。 这些是致命的免疫缺陷病，至少由13种不同的基因突变引起，最常见于男孩。 这些儿童容易受到多种感染，并早逝。 最常见的症状是持续性和使人衰弱的腹泻，导致他们无法壮成长。 由遗传突变引起的另一种较不严重的疾病是选择性IgA缺乏症。 患有这种疾病的患者通常会成年并过正常的生活，但由于反复腹泻综合征，持续的上呼吸道疾病以及对输血的严重过敏反应导致虚弱，疲劳和体重减轻。 囊性纤维化也可包括在这些症状的遗传性原因中，但它也具有严重的呼吸系统问题并导致早期死亡。
